Інновації вонкологіі: чембудем лікувати рак завтра

Онкологічна патологія- гетерогенна група захворювань, які можуть розвиватися влюбой частини тіла. Злоякісні новоутворення є однією зосновних причин смерті всвіті. В2008г. вони стали причиною 7,6млнслучаев смерті (13% загальної смертності; ВООЗ, 2012). Попрогнозам ВООЗ, захворюваність і смертному будуть підвищуватися, ів2030г. патологія віднесе більш 13млн життів. Незважаючи насуществующій сьогодні прогрес впоніманіі причин розвитку онкологічних захворювань ікомплексний підхід ких лікуванню, говорити ореальном вирішенні даних проблем не доводиться. Іхотя головними цілями лікування нозологій, згідно ВООЗ, є лікування ілізначітельное продовження життя пацієнтів пріулучшеніі якості життя, питання отом, здійсненно Чи це фактично, залишається, ксожаленію, риторичним. Особливо якщо мова йде оздравоохраненіі країн, що розвиваються, де багатьом пацієнтам недоступні сучасні дорогі препарати. До того ж, всвіті онкології все ще оперують термінами «середня тривалість життя», «медіана часу доразвитем метастазів», Ісам поняття «лікування» прімногіх видах захворювань використовується рідко. Вто же час посипати голову попелом неварто. Наукове співтовариство та велика фармацевтичні компанії активно працюють внаправленіі пошуку шляхів підвищення ефективності протипухлинної терапії, що має на увазі удосконалення існуючих іразработку інноваційних препаратів. Іета робота не залишилося безрезультатною: ефективність терапії підвищується. Для того щоб вивести новий препарат наринок США іліЕС, він повинен успішно пройти всі необхідні дослідження, вході яких буде доведена його ефективність, атакож вивчений профіль безпеки. Цей шлях вимагає великих матеріальних витрат ічасу. Так, згідно з даними Асоціації дослідників іпроізводітелей фармацевтичної продукції США (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America- Ph RMA), період отначала розробки препарату довиведенія його наринок становить 9,5-15лет. Однак ввипадках, коли представлені результати ранніх фаз клінічних досліджень свідчать овисокой ефективності кандидата впрепарати, цей період може бути скорочений. Це пов'язано стем, що потяг онкологічних захворювань застосування ефективної терапії можна відкладати вовремени, адже для багатьох пацієнтів саме цей препарат може стати єдиним шансом нажиття. Дана публікація присвячена кандидатам впрепарати, які знаходяться наетапе клінічних досліджень. Управління поконтролю запіщевимі продуктами ілекарственнимі засобами США (Food and Drug Administration- FDA) наділило ці агенти статусом «революційної терапії» (Breakthrough Therapy), і залишився сподіватися, що на завершальному стадіях клінічних досліджень їх ефективність підтвердиться іпрепарати вськором часу будуть схвалені кпрімененію (таблиця). Таблиця Препарати-кандидати для лікування онкологічних захворювань, що знаходяться на різних стадіях клінічних досліджень Назва Захворювання Компанія Ібрутініб В-клітинні лімфоми «Pharmacyclics» і «Johnson Johnson» Ніволумаб Солідні пухлини «Bristol-Myers Squibb» та «Ono Pharmaceutical» Палбоцікліб Метастатичний рак молочної залози «Pfizer» Обітунузумаб Хронічний лімфолейкоз «Roche Glycart» Ламбролізумаб Меланома «Merck Co.» LDK378Немелкоклеточний рак легені «Novartis» Талімоген лахерпарепцек (Onco Vex) Меланома «Amgen» Даратумумаб Множинна мієлома «Johnson Johnson» / »Janssen», «Genmab» Іделалісіб Хронічний лімфолейкоз і індолетние неходжкінські лімфоми «Gilead Sciences» MPDL320AРак нирки, легені, товстої кишки і шлунку «Genentech / Roche» BIND-014Рак легені, передміхурової залози і сечового міхура «Bind Therapeutics» Ібрутініб («Pharmacyclics» і «Johnson Johnson») Ібрутініб- селективний інгібітор тирозинкінази Брутона, що грає важливу роль всозреваніі іфункціонірованіі В-лімфоцитів идругих клітин крові. Ця сигнальна молекула гіперекспрессіруют прімногіх видах В-клітинної лімфоми іпрепятствует реалізації програмованої клітинної загибелі. Результати клінічних досліджень IIфази продемонстрували високу ефективність кандидата впрепарати. Внастоящее час «Pharmacyclics» і «Johnson Johnson», співпраця яких розпочато вдекабре 2011р., Проводять 5клініческіх досліджень III фази. Оприлюднені проміжні результати досліджень свідчать оего ефективності іблагопріятном профілі безпеки. Пріпрімененіі даного агента прогресування захворювання призупинено у96% вперше лікувалися пацієнтів іу75% хворих, що входять вгруппе ризику прогресування пухлини. Дані отримані через 26мес після початку застосування кандидата впрепарати. Вслучае його схвалення для лікування хронічного лімфолейкоз, за ??прогнозом аналітиків компанії «Fierce Biotech», річний обсяг його продажів може скласти 5млрд дол. США. Безумовно, перспектива того, що ібрутініб може стати блокбастером, позитивно позначилася нариночной вартості компанії «Pharmacyclics», - сьогодні її оцінюють в6,5млрд дол. Внастоящее час FDA наділила ібрутініб статусом «революційної терапії». Даний кандидат впрепарати може бути схвалений FDA кпрімененію пріхроніческом лимфолейкозе ілімфоме зони мантії докінця поточного року. Ніволумаб («Bristol-Myers Squibb» та «OnoPharmaceutical») Ніволумаб- моноклональних антитіл, що блокує лігандактівіруемий шлях програмованої клітинної загибелі 1 (Programmed cell death 1pathway- PD-1). Є одним знайбільш перспективних кандидатів впрепарати для застосування вкачестве імунотерапії пріонкологіческіх захворюваннях. Внорм Т-кілери елімінують пухлинні клітини, проте коли вследствіезаболеванія порушується функціонування сигнального шляху PD-1, цього не відбувається. Компанії-розробники зробили ставку настворення терапії, безпосередньо впливає нарозвиток імунної відповіді, що дозволяє підтримувати боротьбу сопухолевимі клітинами. Внастоящее час «Bristol-Myers Squibb» проводить 6клініческіх досліджень пізніх стадій, вкоторих вивчається ефективність даної терапії потязі ряду солідних пухлин. Після оприлюднення результатів клінічних досліджень ранніх стадій ніволумаба FDA повідомила пронадання йому можливості схвалення поускоренной процедурою. Якщо дані обеффектівності даного агента потязі раку легені підтвердяться завершальному стадіях клінічних досліджень, можна очікувати, що обсяг його продажів перевищить аналогічний показник такого мегаблокбастера, як Avastin ™ / Авастин (бевацизумаб) «Roche». «Bristol-Myers Squibb», «Merck Co.» і «Roche» розробляють схожі препарати, дія яких буде опосредовать розвиток імунної реакції в організмі пацієнта, що призводить кгібелі пухлинних клітин. Незважаючи наце, певні переваги є саме у «Bristol-Myers Squibb». Так, компанія також вивчає ефективність свого PD-1інгібітора вкомбінаціі смаркетіруемим препаратом для іммунотерапіі- Yervoy (іпілімумаб) «Bristol-Myers Squibb» для лікування меланоми в пізніх стадіях. Палбоцікліб («Pfizer») Палбоцікліб- селективний інгібітор циклінзалежної киназ (cyclin-dependent kinases - CDK) CDK 4/6, пероральної форми випуску. Внастоящее час результати клінічних досліджень свідчать оего високої ефективності потязі метастатичного раку молочної залози. Внастоящее час кандидат впрепарати знаходиться напоздніх стадіях клінічних досліджень. Уквітні поточного року FDA присвоїло йому статус «революційної терапії». Рак молочної залози-гетерогенна група нозологій, що є головною причиною смерті вструктуре онкологічних захворювань уженщін (ВООЗ, 2013). Внастоящее час отримана інформація, яка свідчить обеффектівності палбоцікліба потязі гомрон +, Her2-раку грудної залози упаціенток в період постменопаузи. Даний підвид патології акумулює близько половини всіх випадків раку молочної залози. Вдекабре 2012р. представлені проміжні результати досліджень II фази. Згідно з ними у пацієнтів, які отримували палбоцікліб вкомбінаціі состандартной гормональної терапією Femara® / Фемара® (летрозол) «Novartis», період допрогрессірованія захворювання був на18мес більше посравнению сбольнимі, які брали гормонотерапію вмонорежіме. Вто же час, сьогодні ще немає достовірних даних узагальнити виживаності пацієнток пріпрімененіі кандидата впрепарати, хоча саме цей показник повинен стати головним аргументом впользу надання статусу «революційної терапії». Внастоящее час компанія проводить ряд клінічних досліджень, вкоторих вивчається ефективність палбоцікліба потязі раку яєчника, мієломної хвороби, атакож гострого лімфобластного лейкозу. За прогнозом «Fierce Biotech», якщо вклініческіх дослідженнях пізніх стадій дані оего ефективності будуть підтверджені, можна очікувати, що річний обсяг продажів препарату складе 5млрд дол. Обінутузумаб («RocheGlycart») Обінутузумаб- глікозильованого моноклональних антитіл, що надає подвійне протипухлинну дію. Так, кандидат впрепарати є імуномодулятором, що сприяють розвитку імунної реакції в організмі пацієнта, елімінує пухлинні клітини, і, крім того, самостійним цитотоксическим агентом, безпосередньо взаємодіє смаркером CD20наповерхності пухлинної клітини, що призводить Кее загибелі. Внастоящее часом очікується оприлюднення результатів клінічних досліджень пізніх стадій, які продемонструють рівень виживання пацієнтів слейкеміей, атакож нададуть інформацію обеффектівності кандидата впрепарати посравнению сього предшественніком- ритуксимабом, потяг гематобластозов. Компанія вже подала заявку наодобреніе обінутузумаба всша ІЕС для застосування пріхроніческом лимфолейкозе. У травні поточного року оприлюднені попередні результати першої стадії клінічних досліджень IIIфази, вкоторих вивчалася ефективність кандидата впрепарати для лікування пацієнтів схроніческім лімфолейкоз. Вданной дослідній роботі проведено порівняння ефективності режимів лікування, що включають таргетной агент іхіміопрепарат: обінутузумаб + хлорамбуцил посравнению схлорабмуцілом, ірітуксімаб + хлорамбуцил посравнению схлорамбуцілом. Попередні результати свідчать проте, що серед пацієнтів, які отримували обінутузумаб + хлорамбуцил, середня тривалість життя допрогрессірованія захворювання склала 23мес. Крім того, відзначено зниження на86% ризику прогресування захворювання ілісмерті посравнению схлорабуцілом врежиме монотерапії. Результати IIстадіі клінічних досліджень IIIфази опубліковані 24іюня 2013р., Їх попередня оцінка свідчить оподтвержденіі отриманих раніше даних. Також вивчається ефективність обітунузумаба ірітуксімаба прінеходжкінскіх лімфомах ідіффузной В-крупноклеточной лимфоме. Один ізнаіболее важливих аспектів потязі онкологічних захворювань-профіль безпеки кандидата впрепарати. Згідно з отриманими вході досліджень даними застосування обітунузумаба асоційоване зрозвитком меншої кількості ускладнень, пов'язаних спроведеніем інфузійної терапії, ніж прівведеніі ритуксимабу іліпроведеніі хіміотерапії. Наосновании наявних внастоящее час даних обеффектівності кандидата впрепарати FDA наділила його статусом «революційної терапії». Ламбролізумаб («Merck Co.») Восени 2012р. компанія «Merck Co.» привернула увагу онкологічного товариства вражаючими проміжними результатами, отриманими пріпроведеніі Ib фази клінічних досліджень кандидата впрепарати- ламбролізумаба (інгібітор PD-1) для лікування метастатичної меланоми. Після вивчення 12-тижневих результатів дослідники прийшли довисновку, що пріпрімененіі ламбролізумаба загальна відповідь натерапію розвивається у51% пацієнтів, аполний відповідь-У9%. FDA наділила іетот кандидат впрепарати престижним статусом «революційної терапії», іеслі дані обего ефективності будуть підтверджені завершальному стадіях клінічних дослідженнях, він може бути допущений наринок за процедурою швидкого схвалення. Внастоящее час компанія очікує отримання попередніх результатів клінічних досліджень II фази, врамках яких вивчалася ефективність ламбролізумаба для терапії попередньо отримували лікування пацієнтів. LDK378 («Novartis») «Novartis» насьогодні є одним із головних гравців вразработке селективних інгібіторів кінази анапластичної лімфоми (anaplastic lymphoma kinase- ALK) наступного покоління, які застосовуються для лікування недрібноклітинного раку легені. Наосновании результатів I фази клінічних досліджень, вкоторих дана терапія застосовувалася у88паціентов, кандидат впрепарати отримав отFDA статус «революційної терапії». Компанія планує отримати схвалення напрімененіе препарату в2014г., Заява наодобреніе буде подано після завершення II фази клінічних досліджень, вкоторих вивчається ефективність LDK378влеченіі пацієнтів зданої патологією. Недрібноклітинний рак легені займає одну з лідируючих позицій вструктуре онкологічних захворювань поколічеству летальних результатів, кохалась він приводить. Вто же час, ізпаціентов з недрібноклітинним раком легені тільки у3-8% діагностується ALK-позитивна пухлину. Раніше для лікування даного захворювання був схвалений препарат Xalkori (крізотініб) компанії «Pfizer». Застосування кандидата впрепарати LDK378продемонстріровало розвиток клінічної відповіді у80% пацієнтів срецідівом після терапії Xalkori. Сьогодні такі компанії, як «Novartis», «Ariad Pharmaceuticals», «Tesaro» і «Chugai» займаються розробкою ALK-інгібіторів наступного покоління для пацієнтів снемелкоклеточним рак легені. Внастоящее час проводяться клінічні дослідження II фази, результати яких вськором часу будуть оприлюднені. Незважаючи наожідаемую високу ефективність кандидата впрепарати, він буде застосовуватися наограніченном сегменті ринку, іпоетому причини, можливо, нестанет блокбастером. Талімоген лахерпарепвек (Onco Vex) («Amgen») Даний кандидат впрепарати є ін'єкційним онколітичних імунотерапевтичною агентом, він розроблений для селективної реплікації вопухолевих тканинах. Після ін'єкційного введення у організм агент реплицируется (розмножується) вопухолевих клітинах доразрушенія мембрани, «вбиваючи» патологічні клітини. Після цього сконструйований вірус вивільняється ізклеткі разом сгранулоцітарно-макрофогальним колонієстимулюючим фактором (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor- GM-CSF), який вірус покликаний експресувати. Це, всвою чергу, активує системний імунну відповідь організму, спрямований наелімінацію пухлинних клітин. Наежегодной зустрічі Американського товариства клінічної онкології (American Society of Clinical Oncology- ASCO) в2013г. представлені попередні результати IIIфази клінічних досліджень, вкоторих вивчалася ефективність кандидата впрепарати для терапії пацієнтів снеоперабельной меланомою IIIВ, IIIС іIVстадіі. Пацієнти контрольної групи брали GM-CSF. Попередньою кінцевою точкою дослідження стала частота достовірних відповідей (сума повних ічастічних відповідей, час наблюденія- 6міс). Згідно з опублікованими даними розвиток частоти відповіді пріпрімененіі даного агента посравнению сконтрольной групою істотна отлічается- 16 і2% відповідно. Загальна частота відповідей пріпрімененіі кандидата впрепарати склала 26%, аконтрольного агента- 6%. Також відзначена тенденція, пов'язана зпідвищенням загальної виживаності у паціентовконтрольной групи. Даратумумаб («Johnson Johnson» / »Janssen», «Genmab») Вдоклініческіх дослідженнях кандидат впрепарати приводив кгібелі клітин множинної мієломи, атакож підвищував ефективність інших препаратів, що застосовуються при лікуванні цієї патології. Компанія опублікувала попередні результати клінічних досліджень I / II фази ВИЮН 2012р., Свідчать обеффектівності агента потязі пацієнтів срецідівом множинної мієломи. Після цього FDA надала кандидату впрепарати статус «революційної терапії» і можливостей швидкого схвалення. Найбільш свіжі результати досліджень представлені вдекабре 2012р., Иони підтверджують отриману раніше інформацію, згідно якої даратумумаб може застосовуватися вмонорежіме. Механізм дії даної молекули полягає ввоздействіі наекспрессіруемий наповерхності клітин множинної мієломи маркер CD38. Даний кандидат впрепарати має низку властивостей, які обумовлюють широкий спектр його дії наетом патологічні клітини. Так, він проявляє комплементзавісімую цитотоксичность, антителозависимую клітинну цитотоксичність, призводить кразвітію антителозависимой клітинного фагоцитозу, капотозу, атакож модулює ферментативну активність CD38. Даратумумаб може виявитися ефективним потязі идругих гемобластозов, прікоторих клітини експресують CD38, включаючи дифузну В-великоклітинна лімфому, хронічний лімфолейкоз, гостру лімфобластіческую лейкемію, гостру мієлоїдну лейкемію, фолікулярну лімфому, атакож лімфому клітин зони мантії. Множинна міелома- пухлинне захворювання, приякому відбувається малігнізація плазматичних клітин.